文献前沿 I 三例患有骨软骨发育不良的苏格兰折耳猫的RT疗法的疗效及并发症
来源:半岛体育电子注册    发布时间:2023-08-22 13:09:47

  一只小于12月龄的未绝育雌性苏格兰折耳猫(SF)被送至日本兽医与生命科学大学(VMTH-NVLU)的兽医教学医院,就诊原因是持续数月的慢性疼痛而导致的运动不耐受。经触诊,患猫几乎不敢活动,不愿被触碰。她的四肢短粗又畸形,明显的巨大足底外露和畸形脚趾甲。足底皮肤因外生疣而被拉伸。尾巴又粗又硬。之前未进行任何治疗。

  对四肢、尾巴、腹部和胸部进行x线)。前肢x线片显示腕骨、第五掌骨和指骨有新的骨增生。远端掌骨和指骨短、粗、畸形。在后肢,跗骨、跖骨和指骨上观察到新的骨增生。这些骨头短厚又畸形。尾巴x线片显示骨增生,尾椎短且畸形。椎间隙缩小,尾椎弯曲。

  根据品种、病症、临床检查和x线检查结果,诊断该患猫为折耳猫骨软骨发育不良(SFOCD)。

  由于病情严重,这只猫被主人抛弃。这只猫现由兽医院工作人员收养并在其的知情同意下,对该患猫右侧肢体进行放射治疗(RT),作为慢性疼痛的姑息性治疗。为了评估疗效和并发症,仅对单侧肢体进行放疗。

  根据患猫的x线D治疗计划软件进行及时有效的治疗方案的制定。在治疗过程中,猫麻醉后,平躺在和患猫形状匹配的线 MV X-射线直线加速器进行姑息性放射治疗。该方案包括6次分次剂量,每次1.5 Gy,每周一、三、五进行及时有效的治疗,总剂量为9Gy。

  临床症状在放疗开始后2周内消失。放疗过程结束后,定期行x线)。未见疾病进展。无急性并发症,包括脱毛、色素沉着、湿性脱屑等。在治疗侧和未治疗侧之间无显著影像学差异。38个月后,猫的左侧肢体出现了剧烈疼痛的迹象。根据上述方案对左前肢和后肢进行放射治疗。这只猫被监测了60个月。在60个月时,晚期放疗并发症包括脱发、骨或神经坏死和肿瘤发生未被观察到(图4)。猫能自如地行走、奔跑和跳跃。x线检查显示骨病变未见改变。

  图2 前肢在放射治疗12、24、36和60个月的连续x线个月的连续x线个月时的照片。虽然四肢和尾巴明显短、粗、变形,但病变与最初诊断时没有区别。(A)折耳的面部外观(B)尾巴(C)前肢(D)前肢的指骨和趾垫(E)右后肢(F)后肢的指骨和趾垫

  对四肢、尾部、腹部和胸部进行x线摄影。左后肢跟骨有新生骨增生,双侧跗骨有骨赘。前肢和尾部未见其他骨损伤。

  猫被诊断为SFOCD并监测了59个月。为了减轻慢性疼痛,根据上述方案对两后肢进行放射治疗。临床症状在放疗开始后1个月内消退。在放疗部位未观察到急性不良反应。放疗结束后,常规行x线个月时,观察到足底外生骨骺。外生骨骺渐行性进展至26个月。然而直到59个月时,没有观察到其他进一步的进展。右跗骨关节骨赘逐渐发展到50个月,但在后直至59个月无进一步进展。在此期间未见晚期并发症。猫情况稳定,不需要美洛昔康治疗。

  一只1.5岁的雌性完整SF猫因右后肢跛行1年而被送到VMTH-NVLU。这只猫无法跳跃,她不愿意让人触诊她的右后肢,右后肢也不愿着地。之前未进行任何治疗。

  对四肢、尾部、腹部和胸部进行x线检查。双侧跗骨、跖骨和跟骨均可见骨增生;在两个跗骨关节周围也发现骨赘;尾巴的x光片显示尾椎骨短且畸形;前肢未见病变。

  根据临床症状和影像学表现,诊断为SFOCD。根据上述方案对两后肢进行放射治疗。临床症状在治疗开始后1个月内消退,未见急性不良反应。16个月的常规x线片检查未显示骨病的任何逐步发展。一直到48个月时,我们观察到双跗关节周围出现了新的畸形,但她的活动力并没下降。她随访了72个月,没有一点问题。未见晚期并发症。

  低剂量放射治疗(LD-RT)通常用来医治炎性和退行性疾病,包括人类的疼痛性足跟骨刺、网球/高尔夫球运动员手肘部、疼痛性骨关节炎和增生性综合征。虽然镇痛作用的具体机制尚未确定,但可能与抗炎活性有关。

  在兽医学中,虽然有通过LD-RT治疗关节炎的动物模型实验,但LD-RT疗法在狗和猫的临床病例数据依然有限。一篇SF病例报道了sfod的低剂量放射治疗,然而,这仍旧需要更大样本量和长期随访期的进一步研究。

  SF猫是在20世纪60年代早期在苏格兰的珀斯郡地区发展起来的。1961年,人们在当地的一个农场发现了一只耳朵朝前折叠的纯白猫。这只天生畸形的猫是苏格兰折耳猫的祖先。该品种于1966年在英国猫协会注册,但由于耳聋和肢体异常(骨软骨发育不良),1974年在英国被禁止繁育。但该品种继续在美国繁殖,并于1972年注册。苏格兰折耳猫具有典型的外观特征:包括折叠的耳朵,大而圆的眼睛,柔和的鼻子曲线和粗而短的四肢。由于它甜美的外表和友好的性格,SF是日本最受欢迎的品种之一。

  骨软骨发育不良是SF猫中一种众所周知的遗传性疾病。本病遗传为常染色体不完全显性遗传。折叠耳等位基因被称为Fd。纯合子猫(Fd/Fd)患有严重的骨软骨发育不良。杂合子猫(Fd/ fd)发病较轻。为了尽最大可能避免产生纯合子猫,建议表现正常的进行交配。耳朵正常的纯合子猫被称为苏格兰短毛猫,不会患上这种疾病。这种疾病的特征是远端肢体和尾部骨骼畸形;组织病理学结果包括成熟缺陷和软骨功能障碍;临床症状包括跛行和运动不耐受,如由于慢性疼痛而不愿跳跃和奔跑。由于骨软骨发育不良影响了猫典型的敏捷和运动的生活方式,其生活品质可能会受一定的影响。这种疾病是一种遗传性疾病,支持性治疗包括口服药物、手术和旨在缓解慢性疼痛的RT。药物医治,包括非甾体抗炎药、糖胺聚糖和聚硫酸戊聚糖,但药物医治的效果有限。由于sfod发病较早,长期用药是不现实的。在一份报告中,截骨术产生了暂时的镇痛效果,然而,48周后,跛行复发。Hubler等人报道,对1只SF猫的后肢进行放射线照射可以缓解疼痛,然而,术后28个月新生骨增生明显。

  3例患者放射治疗均能长期控制(59-72个月) SFOCD引起的疼痛。在SFOCD中,RT的镇痛作用机制被认为是控制引起慢性疼痛的炎症。在人类中,一些抗炎症的机制已经被提出,如改善血液灌注,释放各种细胞因子和酶,调节分子表达,对局部植物神经系统和先天免疫系统的影响,以及pH值的改变。

  然而,RT的镇痛作用的具体机制尚未阐明。局部神经系统,包括C纤维,可能在镇痛作用中起及其重要的作用。神经被认为是抗辐射的,据报道,人类神经系统5年的耐受剂量为75Gy,当C纤维被RT损伤时,它们能延缓3-4年的发病周期。3例患猫疼痛均未完全缓解,但放射治疗后活动差、活动障碍等临床症状有所改善,然而,当有病变的四肢被拉伸时,3只猫都仍会感到疼痛。因此,总剂量为9 Gy时,分次剂量为1.5 Gy可对神经产生致死作用。此外,SFOCD的发病年龄较小。随着病变的发展,这3只猫的痛觉峰值可能已过去,这可能也是怎么回事它们能控制疼痛较长时间的原因。SFOCD的组织病理学表现为软骨成熟缺陷和功能障碍,为了阐明放疗引起的镇痛效果和组织病理学改变的长期维持,在患者死亡时进行进一步的组织病理学检查(即尸检)是必要的。

  病例2和病例3中,我们观察到猫骨病变的逐渐进展。在病例1中,较早接受放射治疗的右侧肢体的x线表现与较晚接受放射治疗的左侧肢体没有差异。

  有趣的是,病例1的猫在初始RT后临床症状显著改善,尽管没有对左侧肢体病变进行及时有效的治疗。右侧肢体疼痛的减轻可能使总疼痛降低到导致临床症状发作的阈值以下。RT晚期并发症包括脱毛,坏死,和肿瘤发生等在照射部位均未观察到。个人会使用的RT方案是基于一个病例报告,考虑到长期疗效和晚期并发症的发生,应该制定一个更合适的方案。此外,对于疼痛复发是否使用额外的放疗也应做评估。虽然要进一步随访,但这3例病例可以长期持续下去。

  苏格兰折耳猫的纯合子和杂合子都有几率发生骨软骨发育不良。病例1被推测认为是纯合子猫,因为所有肢体都受一定的影响,临床症状严重。在病例2和病例3中,仅在猫的后肢观察到轻度病变,因此,它们被推测是杂合的。聚合酶链反应能确定它们是纯合子还是杂合子,但由于无法从所有3只猫身上获得基因组DNA,因此没有进行测试。

  预测SF猫疾病的严重程度需要基因确认。由于3只猫在RT后均表现出满意的临床改善,因此对于不同严重程度的SFOCD猫来说,这可能是一种有效的治疗方法。虽然放疗是一种有效且有希望的SFOCD治疗方案,但它也仅是一种支持治疗。为了彻底根除sfod,鉴定致病基因是必要的。解决SFOCD的根本办法是限制携带这种基因的猫的繁殖。确定相关基因有助于SF猫免于骨软骨发育不良。患有SFOCD对苏格兰折耳猫是残酷的。在一些国家和州,饲养患有SFOCD的猫是被禁止的。苏格兰短毛具有与SF相同的特征,由于缺乏上述缺陷基因,因此不会发展为SFOCD。因此,建议饲养苏格兰短毛,而不是SF。此外,SFOCD被认为类似于先天性挛缩性蛛网膜畸形(Beals综合征或马凡氏综合征)。这种情况的特征是耳廓皱褶和指骨挛缩。

  放射治疗可以在很长一段时间内缓解SFOCD猫的疼痛。虽然要进一步的终身随访,但这3例均未发生并发症。放射治疗有可能作为SFOCD的可行治疗选择。

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